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SGO19中国之声|硕果累累!吴小华教授团队6项宫颈癌、卵巢癌研究被2019 SGO收录

作者:肿瘤瞭望   日期:2019/4/2 14:22:37  浏览量:17542

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2019年第50届美国妇科肿瘤年会(SGO)于当地时间2019年3月16~19日在美国檀香山举行。

2019年第50届美国妇科肿瘤年会(SGO)于当地时间2019年3月16~19日在美国檀香山举行。2019 SGO共收录来自中国大陆各个医院的16篇论文,其中6篇来自复旦大学肿瘤医院妇瘤科,涉及宫颈癌临床治疗5篇,卵巢癌转化性研究一篇,现将摘要展示,让国内同行分享。
 
李晓琦医生、吴小华教授、温灏医生和殷丽娜医生在2019 SGO会议现场
 
摘要1235: Pim1通过与c-Myc作用促进卵巢癌细胞增殖并调节糖酵解
 
吴勇,吴小华
 
复旦大学附属肿瘤医院妇瘤科,东安路270号,上海200032,中国

目的:卵巢癌是常见的女性生殖系统肿瘤之一,严重威胁妇女生命健康,死亡率居妇科恶性肿瘤首位。最近的研究证实Pim1在肿瘤发生发展中的关键作用,但其在卵巢癌中的作用尚不清楚。
 
方法:应用CCK-8方法克隆形成实验结合裸鼠皮下成瘤实验观察Pim1对卵巢癌细胞增殖能力影响。通过ECAR、OCR和乳酸实验证实Pim1通过c-myc-糖酵解信号轴维持Warburg效应。
 
结果:沉默或过表达Pim1可以分别抑制或促进卵巢癌细胞的增殖。此外, Pim1可以显著影响卵巢癌细胞的糖酵解。体内实验进一步证实,敲低Pim1可显著抑制肿瘤裸鼠体内生长(P<0.05),Pim1敲低组肿瘤生长速率、重量和体积均显著低于对照组(P<0.05)。为了寻找潜在的分子机制,c-myc的磷酸化被证实可受pim1调控。当c-myc磷酸化后,可激活糖酵解相关基因的表达,如PGK1和LDHA。此外,Pim1抑制剂SMI4a可诱导卵巢癌细胞系中顺铂的化学增敏。
 
结论:综上所述,这些结果表明,Pim1通过与c-myc作用促进卵巢癌细胞增殖和糖酵解,可能成为卵巢癌患者治疗的潜在靶点。
 
图示Pim1抑制剂(SMI4a)可诱导卵巢癌细胞对顺铂化学增敏。对A2780和SKOV3细胞系分别进行SMI4a,顺铂、SMI4a联合顺铂给药,48h后进行细胞活力检测。* P < 0.05
 
点评
 
丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶Pim-1为pim家族成员之一,Pim-1在多种实体瘤中存在着异常表达,其作为近年来发现的新的生物标志物,有望被广泛采纳并应用于临床诊断和治疗。越来越多的研究结果表明,Pim-1在各种肿瘤的发生发展过程中起着重要作用,这提示Pim-1是治疗某些肿瘤的一个关键作用靶点,而小分子Pim-1抑制剂有可能成为一种新型抗肿瘤药物。由此,我们探讨了Pim1在卵巢癌中的功能作用,并对其作用机制进行相关探讨,未来可作为卵巢癌靶向治疗的一个潜在靶点。

摘要2413:宫颈癌患者放射治疗前卵巢移位:卵巢功能结果及其适当的剂量限值
 
殷丽娜,陆赛全,柯桂好,吴小华
 
复旦大学附属肿瘤医院妇瘤科,东安路270号,上海200032,中国
 
目的:探讨三维适形调强放疗(IMRT)对宫颈癌根治术+卵巢移位术后患者移位卵巢功能的影响及其适当的剂量限值。
 
方法:对2011年4月至2017年7月在复旦大学附属肿瘤医院肿瘤妇科行宫颈癌根治术+卵巢移位术的118位宫颈癌患者进行回顾性分析。13例患者放疗计划中未对卵巢实行保护;105例患者放疗计划中对卵巢实行保护,其中单侧保护48例,双侧保护57例。通过检测患者放疗完成1年后的血清雌二醇(E2)、促卵泡成熟素(FSH)水平及内分泌症状监测卵巢内分泌功能。
 
结果: 13例放疗中未实施卵巢保护的患者放疗后卵巢内分泌功能均缺失,105例放疗中实施卵巢保护的患者放疗后卵巢内分泌功能正常的有41例(39.0%)。单侧或双侧卵巢保护后卵巢内分泌功能正常的比例分别为33.3%和43.9%,无统计学差异。剂量较低一侧卵巢所受最大剂量和平均剂量的cutoff值分别为9.985Gy和5.32Gy(P<0.001)。接受放疗后卵巢内分泌功能正常或缺失的患者的平均年龄分别为35.44岁和39.09岁(P<0.001)。
 
结论:对于卵巢移位术后需要补充放疗的宫颈癌患者,放疗会明显影响其卵巢内分泌功能。利用IMRT放疗技术,无论是对一侧或双侧卵巢给予尽可能低的剂量限制能够保护卵巢功能。双侧和单侧卵巢保护效果无明显差异,较低一侧卵巢所受最大剂量小于9.985Gy、平均剂量小于5.32Gy可能成为卵巢内分泌功能保护的推荐剂量限值。较年轻的患者接受放疗后,卵巢内分泌功能更易得到保留。
 
点评
 
宫颈癌的发病呈年轻化趋势,据2015年统计在2005-2009中中国宫颈癌发病率小于35岁者达15.7%。对于早期宫颈癌患者而言,部分患者因术后病理存在某些危险因素需补充盆腔放疗,造成卵巢功能丧失,使体内雌激素水平降低,导致更年期症状和骨质疏松、心血管疾病等。二维放疗时代,移位卵巢的具体受量无法精确计算。进入IMRT时代,要求精确勾画各个危及器官的适当范围从而弥补摆位误差和器官内运动引起的误差,从而更好的保护危及器官。IMRT能够通过更精确的勾画和剂量计算来设定卵巢剂量限值从而保护卵巢功能,但是目前并没有大样本量的回顾性分析来证明在IMRT中移位卵巢的具体放射剂量限值与其功能的关系。因此,本研究通过大样本回顾分析,为卵巢移位术后需要补充放疗的宫颈癌患者提供了适当的卵巢剂量推荐限值,为更好的移位卵巢功能保护提供了可能。
 
摘要2518  根治性手术辅助5周期以上EP方案化疗可改善FIGOI-II期宫颈小细胞神经内分泌癌患者预后
 
裴璇,向礼兵,杨慧娟
 
复旦大学附属肿瘤医院妇瘤科,东安路270号,上海200032,中国
 
目的:本研究旨在探索影响FIGO I-II期宫颈小细胞神经内分泌癌(SCNEC)患者的预后因素,探讨初始治疗方式(根治性手术或放疗)对于患者生存的影响,以及对于初始治疗为根治性手术的病人最佳的辅助治疗方案。
 
方法:回顾性纳入2006-2016年间在复旦大学附属肿瘤医院(FUSCC)接受根治性手术的92名FIGOI-II期SCNEC患者,并检索纳入2004-2013年间SEER数据库165名FIGO I-II期患者。回顾性分析临床病理因素和治疗策略及预后的关系。利用Kaplan-Meier及log-rank检验、Cox回归方法进行生存分析。

结果:对于FUSCC的患者,中位随访38个月(1~118个月)后,43名(46.7%)患者疾病复发,其中35名(81.4%)发生了远处转移。 3年无复发生存率(RFS)为50.1%。多因素生存分析表明淋巴结转移,宫旁浸润和辅助依托泊苷加铂类(EP)化疗的周期数是复发的独立预后因素。根治性手术后接受至少5个周期的EP(EP 5 +,n = 39)辅助化疗可显著改善患者的5年RFS(n = 46例)(5-year RFS, 67.6% vs 20.9%,p <0.001)。对来自SEER数据库的165名患者统计分析表明,单因素分析中,早期(FIGOI-II)SCNEC病人初始治疗的方式影响患者生存结局,接受根治性手术的患者较接受放疗的预后好(5年CSS,48%vs 35.6%,p = 0.049),但多变量分析未能证明初始治疗是一个独立的预后因素。
 
结论:FIGO分期,淋巴结转移和宫旁浸润是FIGO分期I-II SCNEC的重要预后因素。初始治疗接受根治性手术相比放疗有改善患者预后趋势,但需更多研究支持。 I-II期SCNEC患者中有一半在3年内出现疾病复发,远处转移是一个突出的问题。至少5周期EP方案可改善根治性手术后患者的生存。
 
点评
 
宫颈小细胞癌(small cell neuroendocrine carcinoma of the cervix, SCNEC)属于宫颈神经内分泌癌中的一种,是一种罕见的妇科恶性肿瘤,约占所有宫颈起源恶性肿瘤的0.9~1.5%。临床上,与宫颈鳞癌及腺癌相比,SCNEC恶性程度更高,预后更差。约一半的早期患者伴淋巴结侵犯。此外,SCNEC早期即可发生血行播散,导致治疗失败和患者死亡。限于其低发病率,目前尚没有一项针对SCNEC的前瞻性临床研究,SCNEC的治疗策略更多来源于回顾性研究证据以及参考肺小细胞肺癌中的治疗。目前,在SCNEC的诸多研究方面尚存争议,预后差,治疗效果不理想,仍是妇科恶性肿瘤治疗中的一大难题。本研究纳入复旦肿瘤医院近100例SCNEC病例,并结合SEER数据库进行分析,提出FIGO分期,淋巴结转移,宫旁浸润是影响早期SCNEC的主要因素,对于早期病人,初始接受根治受术后辅助5周期以上EP的方案化疗或可改善这部分患者的预后。
 
复旦大学附属肿瘤医院妇瘤科简介
 
复旦大学附属医院是我国最早成立于1931年,是我国最早成立的肿瘤专科医院,妇瘤科是我国最早成立的妇瘤专科,1958年建立科室之初,即形成以手术、放疗、化疗以及综合治疗为一体的多学科综合治疗团队,1996年加盟了病理、影像等亚专科专家,正式成了“妇科肿瘤多学科综合治疗团队”。60余载,为华东以及全国妇科恶性肿瘤患者提供手术、放疗、化疗以及生物治疗等专业规范的诊疗服务,并为我国培养了一大批妇科肿瘤专科医生;先后与MDACC和MSKCC妇瘤科缔结姊妹科室,并为美国、韩国妇瘤科Fellow提供手术培训基地;每年手术量5000余台,其中宫颈癌根治性手术近2000例,卵巢癌肿瘤细胞减灭术达1000余例,其中III-IV期晚期卵巢癌切净率(R0)可达57.6%;宫颈癌保留生育的“经腹根治性宫颈切除术(ART)”累积病例390余例,成为全球最大ART中心;2019 SGO年会报道了接受333例ART治疗患者的数据,中位随访时间56个月,5年生存为98.6%。

版面编辑:洪江林  责任编辑:彭伟彬

本内容仅供医学专业人士参考


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