时光荏苒，2025年已近尾声。过去一年，我国肝癌领域研究持续突破，尤其在免疫联合治疗的探索中捷报频传——其中，阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗（Atezo-Bev）作为肝癌系统治疗的重要里程碑，其在联合策略拓展及真实世界研究等方面收获颇丰，成为本年度学界关注的焦点。这些研究不仅为临床实践提供了中国数据支撑，更可能为全球肝癌治疗策略贡献东方智慧。为进一步梳理本年度肝癌领域的关键进展，挖掘Atezo-Bev方案在中国人群中的临床价值与应用启示，《肿瘤瞭望》编辑部特别策划“2025国际大会聚焦：Atezo-Bev方案在中国肝癌治疗中的实践与洞见”专题报道，深度呈现国内顶尖团队肝癌临床实践中的卓越贡献与深度思考，并探讨其对推动中国肝癌诊疗格局演进的观察与未来展望。
编者按：时光荏苒，2025年已近尾声。过去一年，我国肝癌领域研究持续突破，尤其在免疫联合治疗的探索中捷报频传——其中，阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗（Atezo-Bev）作为肝癌系统治疗的重要里程碑，其在联合策略拓展及真实世界研究等方面收获颇丰，成为本年度学界关注的焦点。这些研究不仅为临床实践提供了中国数据支撑，更可能为全球肝癌治疗策略贡献东方智慧。为进一步梳理本年度肝癌领域的关键进展，挖掘Atezo-Bev方案在中国人群中的临床价值与应用启示，《肿瘤瞭望》编辑部特别策划“2025国际大会聚焦：Atezo-Bev方案在中国肝癌治疗中的实践与洞见”专题报道，深度呈现国内顶尖团队肝癌临床实践中的卓越贡献与深度思考，并探讨其对推动中国肝癌诊疗格局演进的观察与未来展望。
研究一
Atezo-Bev+TACE+HAIC治疗晚期肝细胞癌：一项单臂、II期研究（ABILITY研究）[1]
国际会议：2025欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会
研究PI：中山大学肿瘤防治中心元云飞教授
（引自2025 ESMO大会）
研究目的
以阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗方案（Atezo-Bev）为代表的系统治疗在巴塞罗那临床肝癌分期（BCLC）晚期肝细胞癌（aHCC）的治疗中已展现出潜力，但患者的缓解率仍有待提高。研究者团队前期的研究提示，经动脉化疗栓塞联合FOLFOX肝动脉灌注化疗（TACE+HAIC）具有良好疗效。本研究旨在评估TACE+HAIC联合Atezo-Bev治疗aHCC的安全性和有效性。
研究方法
本研究为前瞻性单臂Ⅱ期临床试验（ABILITY，NCT05751343），纳入从2023年3月到2024年8月接受TACE-HAIC序贯Atezo-Bev治疗的aHCC患者。患者每一周期均接受TACE-HAIC治疗，随后接受Atezo-Bev系统治疗；TACE-HAIC治疗最多6个周期，随后使用Atezo-Bev维持治疗。主要终点为通过改良实体瘤疗效评价标准（mRECIST）评估的客观缓解率（ORR）。
研究结果
患者基线：本研究共纳入55例aHCC患者，61.8%患者肿瘤直径≥10cm，40%有≥4个肿瘤、36.4%有2-3个肿瘤，94.5%伴有血管浸润，56.4%伴肝外转移。
肿瘤缓解：患者接受中位3个周期（范围2-5）TACE-HAIC联合治疗、中位5个周期（IQR 2-21）Atezo-Bev治疗。按mRECIST评估的ORR达到89.1%（49/55），疾病控制率（DCR）为94.5%（52/55），完全缓解（CR）率为30.9%（17/55），成功达到主要终点。按RECIST v1.1评估的ORR为67.3%，DCR为94.5%。
转化手术：值得注意的是，共有7例（12.7%）患者实现降期并接受根治性肝切除术，其中4例（57.1%）达病理学完全缓解（pCR）。
长期生存：中位无进展生存期（PFS）为12.6个月，中位总生存期（OS）未达到；12个月OS率与PFS率分别为80.3%与53.1%。
安全性：全队列中28例（50.9%）发生3-4级治疗相关不良事件（TRAEs），未发生治疗相关死亡。
Atezo-Bev联合TACE-HAIC治疗的患者靶病灶大小相对于基线的最佳变化百分比
mRECIST（上）RECIST v1.1（下）
根据RECIST 1.1和mRECIST评估的最佳缓解情况
安全性数据分析
（引自2025 ESMO大会）
研究结论
TACE+HAIC联合Atezo-Bev方案在aHCC患者中显示出良好的抗肿瘤疗效，且安全性可接受。
研究者说
元云飞教授：近年来，系统治疗与局部治疗的联合方案已成为aHCC的研究热点。在机制层面[2]，TACE+HAIC通过局部栓塞效应与高浓度化疗药物可以诱导肿瘤免疫原性细胞死亡，从而增强免疫检查点抑制剂的抗肿瘤活性；阿替利珠单抗能够解除T细胞功能抑制，增强淋巴结中T细胞的启动和激活；贝伐珠单抗则通过抑制血管生成改善TACE抵抗，通过抗VEGF下调免疫抑制性细胞（MDSCs和Tregs等）的活性进而改善肿瘤免疫微环境，还可通过血管正常化促进T细胞浸润、提升化疗药物的组织渗透性及敏感性。
本研究探讨了Atezo-Bev联合TACE+HAIC方案在aHCC患者中的疗效与安全性。结果显示，联合治疗的ORR达89.1%（mRECIST），中位PFS达12.6个月，12个月OS率为80.3%，且安全性可控。有12.7%的患者经该方案成功降期并接受根治性切除。这些数据提示，Atezo?Bev联合TACE+HAIC在aHCC治疗中具有显著的临床获益与转化治疗潜力，有望为患者带来新的治疗机会与生存改善。
研究二
90Y-SIRT联合Atezo?Bev是治疗不可切除肝细胞癌的有前景的疗法：一项中国临床经验[3]
国际会议：2025亚太原发性肝癌专家联盟（APPLE）年会
研究PI：暨南大学附属第一医院曹明溶教授
（引自2025 APPLE大会）
研究背景
选择性内放射治疗（SIRT）联合钇-90（90Y）树脂微球和Atezo-Bev对不可切除肝细胞癌（uHCC）是一种有前景的治疗策略，但支持其应用的临床证据仍然有限。本研究旨在评估该联合疗法在中国患者队列中的疗效和安全性。
研究方法
本回顾性研究纳入了在暨南大学附属第一医院接受90Y-SIRT和Atezo-Bev治疗的uHCC患者。采用mRECIST标准，在90Y-SIRT治疗后3-6个月评估最佳肿瘤反应。根据CTCAE v5.0评估安全性。
研究结果
研究纳入了7名HCC患者，中位年龄52.5岁（IQR：49-62.5岁），所有患者均为乙肝阳性（100%），部分患者存在肝硬化（42.9%），超过一半的患者具有多发结节（57.1%）和门静脉癌栓（57.1%），中位最大肿瘤直径为68.0mm（IQR：49.0–101.0mm），有57.1%患者（4/7）曾接受过肝脏治疗。患者接受中位6次（IQR，3-12.5次）Atezo-Bev输注，以及所有患者一共8次90Y-SIRT治疗，使用的放射性核素90Y的中位剂量为1.6GBq（IQR：1.2-4.0GBq），肿瘤吸收剂量的中位值为223Gy（IQR：170.0-282.5Gy）。
疗效评估：客观缓解率（ORR）达到85.7%（6/7），其中治疗区域的ORR更是高达100%。具体而言，完全缓解（CR）率为28.6%（2/7），这两例患者的CR状态持续了9个月；部分缓解（PR）率为57.1%（4/7）。仅1例患者（14.3%）出现疾病进展（PD）。
两例被评估为完全缓解患者的CT/MRI图像
安全性评估：没有患者出现3级及以上不良事件（AE）。最常见的不良事件是腹痛和呕吐，且所有并发症均可控。
研究结论
90Y-SIRT联合Atezo-Bev治疗uHCC，展现出令人鼓舞的局部ORR（100%）和良好的安全性。这些初步发现有待未来在更大样本量的队列中进一步验证，以明确该联合方案的最佳治疗顺序及治疗时长，为临床实践提供更可靠的循证依据。
研究者说
曹明溶教授：当前，以Atezo-Bev为代表的靶向免疫联合方案已成为晚期HCC的一线标准治疗方案。与此同时，放射治疗技术的持续进步显著提升了其在晚期HCC综合治疗策略中的应用潜力。局部放射治疗具有免疫刺激作用，包括：上调新抗原编码基因、增强癌细胞的抗原性；诱导免疫原性细胞死亡（ICD），启动特异性抗肿瘤免疫反应；增加MHC I类分子上的新抗原呈递，使肿瘤细胞更容易被免疫特异性T细胞识别，为联合免疫治疗提供了机制基础[4]。一项纳入9项研究、共20，812例HCC患者的荟萃分析[5]表明，立体定向放射治疗（SBRT）联合靶向/免疫治疗相较于单纯药物治疗展现出显著疗效优势，且未增加总体不良反应风险。值得注意的是，亚组分析显示亚洲人群从该联合方案中获益尤为显著。SIRT与SBRT两者皆为可高效精准摧毁肿瘤病灶的局部治疗手段。SIRT在aHCC联合治疗策略中的应用价值值得探索。
本研究初步探讨了90Y-SIRT和Atezo-Bev联合疗法在中国患者队列中的疗效和安全性。当前数据表明，该联合治疗方案在局部肿瘤控制方面表现出显著效果，局部ORR达到100%，结果令人鼓舞，同时安全性良好。上述结果表明，90Y-SIRT联合Atezo-Bev可能是晚期HCC的一种有前景的治疗选择。放射治疗引起的细胞改变是随时间动态变化的，需要进一步明确该联合方案的最佳治疗顺序及治疗时长等。未来有待通过大样本随机对照研究来明确最佳用法、适合人群和远期生存获益。
▌参考文献：
[1].Yunfei Yuan，et al.Atezolizumab and Bevacizumab Plus Transarterial chemoembolization and Hepatic ArterialInfusion chemotherapy for advanced Hepatocelluar carcinoma Patients:A single-arm，phase 2 study(ABlLiTY trial).2025 ESMO Abstract#1598
[2].Zhenkun Huang，et al.Atezolizumab and bevacizumab plus transarterial chemoembolization and hepatic arterial infusion chemotherapy for patients with high tumor burden unresectable hepatocellular carcinoma:A multi-center cohort study.Int Immunopharmacol.2024 Sep 30;139:112711.doi:10.1016/j.intimp.2024.112711.
[3].Mingrong Cao，et al.Selective Internal Radiation Therapy Combined by Atezolizumab-Bevacizumab is a Promising Treatment for Unresectable Hepatocellular Carcinoma:A Chinese Clinical Experience.2025 APPLE Abstract#100091
[4].Lorenzo Galluzzi，et al.Emerging evidence for adapting radiotherapy to immunotherapy.Nat Rev Clin Oncol.2023 Aug;20(8):543-557.doi:10.1038/s41571-023-00782-x.Epub 2023 Jun 6.PMID:37280366.
[5].Shuaihao Hou，et al.Efficacy and safety of stereotactic body radiation therapy combined with targeted agents and immunotherapies in hepatocellular carcinoma:a systematic review and meta-analysis.BMC Cancer.2025 Oct 17;25(1):1602.doi:10.1186/s12885-025-15061-4.
元云飞教授
中山大学肿瘤防治中心
二级教授、二级研究员、一级主任医师、博士生导师
中山大学附属肿瘤医院肝脏外科主诊教授
华南恶性肿瘤防治全国重点实验室PI
专长：肝脏肿瘤的外科治疗和介入治疗
中国医师协会外科医师分会肝脏外科专家工作组专家委员
广东省抗癌协会肿瘤转移专业委员会主任委员
广东省临床医学学会肝癌与肝转移瘤专业委员会主任委员
《Cancer Communications》编委
《中华普通外科学文献电子版》编委
《中华肝脏外科手术学电子版》编委
《岭南现代临床外科》编委
曹明溶教授
暨南大学附属第一医院
主任医师，教授、博士生导师
暨南大学附属第一医院肝肿瘤钇90治疗中心主任，岭南名医，首届羊城好医生
中国抗癌协会选择性内照射整合专业委员会副主任委员
中国医药教育协会肿瘤内照射医学专业委员会副主任委员
广东省医师协会学会肝胆胰外科医师工作委员会MDT专业组组长
广东省健康管理协会肝胆胰微创专业委员会副主任委员
广东省健康管理协会胰腺疾病专业委员会副主任委员
广东省健康管理协会肝胆病学专业委员会副主任委员
广东省肝脏病学会胆胰专业委员会副主任委员
广东省医疗行业协会门静脉高压管理分会副主任委员
广州市医师协会普通外科微创专业医师分会副主任委员
广东省基层医药学会转移性肝癌专业委员会顾问
国际肝胆胰协会中国分会肝胆胰MDT专业委员会委员
国际肝胆胰协会中国分会腹腔镜肝切除发展与推广专家委员会委员
国际肝胆胰协会中国分会胆道肿瘤专业委员会委员
广东省医学会肝癌分会常务委员
中国抗癌协会广东肝癌专业委员会常委
中国抗癌协会广东胆道肿瘤专业委员会常委
广东省抗癌协会热疗专业委员会常务委员
广东省健康管理协会广东省肝胆管结石联盟常务理事
广东省医师协会学会肝胆胰外科医师工作委员会常委
广东省医学会肝胆胰外科学分会常务委员
岭南现代临床外科杂志编委
消化外科杂志编委
2001年广东省卫生系统行业作风建设先进典型
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