ESMO Asia 文章速递︱皮肤癌黑色素瘤亮点研究采撷

作者:肿瘤瞭望   日期:2019/12/3 12:34:12  浏览量:17228

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编者按:第5届欧洲肿瘤内科学会亚洲年会(ESMO Asia 2019)于2019年11月22~24日在新加坡举行。本次大会仍延续往届特色,汇聚欧洲及亚太地区的国际肿瘤专家,围绕涵盖所有主要瘤肿的前沿知识展开交流和探讨。本文整理Mixed Proffered paper and Mini oral环节中皮肤癌黑色素瘤领域的几项重点研究如下。

 
一项前瞻性观察研究中期分析:124例日本晚期黑色素瘤患者接受纳武利尤单抗单药治疗的疗效研究(摘要号:342O)
 
根据PD-1抗体纳武利尤单抗治疗晚期黑色素瘤的临床研究结果,该药已经在日本获批该适应症,但在亚洲人群中仍没有相关的真实世界研究数据报道,这项研究填补了空白。来自日本22家中心的124位患者被纳入研究,其中,黏膜黑色素瘤患者占34%、肢端雀斑样黑色素瘤患者占20%、结节性黑色素瘤占15%、浅表扩散性黑色素瘤占13%。2例完全缓解(2%),21例部分缓解(17%),27例疾病稳定(22%),59例疾病进展(47.6),纳武利尤单抗作为一线治疗(23%)较二线治疗(11%)表现出较高的缓解率趋势(P=0.12)。
 
免疫相关不良事件包括皮肤不良反应、内分泌相关的不良反应。发生皮肤不良反应患者的中位PFS为8.61个月,未发生皮肤不良反应患者的中位PFS为2.14个月;发生内分泌功能抑制患者的中位PFS为8.99个月,而未发生内分泌相关不良反应患者的中位PFS为2.14个月(P<0.001)。
 
免疫检查点抑制剂用于转移性默克尔细胞癌治疗的临床疗效及FDG-PET标记(摘要号:341O)
 
转移性默克尔细胞癌(metastatic Merkel cell carcinoma,mMCC)是一种罕见的、高度侵袭性的皮肤神经内分泌肿瘤,预后不良。免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitor,ICIs)在临床研究中表现了良好的疗效和安全性。这项研究纳入23例mMCC患者接受ICIs治疗。中位治疗周期为8个周期,6名患者仍在接受治疗。14例患者(61%)达到客观缓解;10例(44%)达到完全代谢缓解,4例(17%)部分代谢缓解。
 
中位起效时间为8周,12个月无进展生存率为39%。年龄小于75岁的患者(80% vs. 46%),基线LDH正常的患者(71% vs. 50%),发生免疫相关不良事件的患者(100% vs. 47%),以及MCPyV阴性患者(69% vs. 43%)客观缓解率更高。能够达到完全代谢缓解的患者基线接受FDG-PEG扫描时肿瘤体积更小(完全代谢缓解肿瘤:35.7mL,未完全代谢缓解肿瘤:187.8mL)。
 
在肿瘤PD-L1阳性和ICI应答或MCPyV状态之间,缓解率和肿瘤内CD3染色之间均无相关性。10位患者在ICI治疗期间接受了放射治疗:4例患者同时进行放射治疗,3例患者发生ICI耐药突变,3例患者接受放疗后发生进展。6例患者(26%)发生1-2级免疫相关不良事件。
 
表1 患者基线特征
 
转移性肢端黑色素瘤治疗结局的荟萃分析(摘要号:344O)
 
肢端黑色素瘤(acral melanoma, AM)通常发生在无阳光照射的皮肤上,亚裔患者发生率较高,AM与其他皮肤黑色素瘤有着不同的发病机制和体细胞突变特征。AM接受系统治疗的疗效并不清楚,这项研究对已发布研究中AM治疗的临床疗效进行了系统回顾分析。
 
研究纳入了共10项研究、215位转移性AM和肢端雀斑样黑色素瘤(acral lentiginous melanoma, ALM)患者。转移性肢端黑色素瘤患者系统治疗疗效显著。完全缓解率为9% (P < 0.001),部分缓解率为19% (P < 0.001),疾病稳定患者比例为35% (P = 0.1),疾病进展率42%(P= 0.34)。
 
ATR蛋白与BAP1的关系及其对葡萄膜黑色素瘤患者预后的临床影响(摘要号:346O)
 
葡萄膜黑色素瘤(UM)是一种眼内恶性肿瘤,通常发生于脉络膜。对于UM患者的早期转移性扩散,目前仍缺乏有效的诊疗方法,亟需找到有助于早期筛查转移扩散的生物标志物。ATR和BAP1分别位于3号染色体的23位点和21.1位点。BAP1缺失是葡萄膜黑色素瘤不良预后的标志物,但目前还没有关于ATR蛋白诱导UM患者DNA损伤反应的研究。
 
这项研究检测了UM患者ATR蛋白的表达,并探究了ATR蛋白表达与BAP1缺失的关系。69例UM患者按BAP1的表达情况分为两组。BAP1缺失组患者ATR缺失率62%,且在高肿瘤色素沉着、LTD>10mm、细胞类型等方面具有统计学意义。RNA分析和免疫组化检查结果表明,45%患者发生ATR基因下调。多因素分析结果表明,晚期肿瘤和ATR蛋白缺失是独立的预后因素。

版面编辑:洪山  责任编辑:彭伟彬

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黑色素瘤

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