SABCS中国之声丨王碧芸教授：GQ1005在HER2阳性转移性乳腺癌患者中的最新临床试验结果-肿瘤瞭望

SABCS中国之声丨王碧芸教授：GQ1005在HER2阳性转移性乳腺癌患者中的最新临床试验结果

作者:肿瘤瞭望日期:2024/12/13 15:42:38 浏览量:212

第47届圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）正在美国圣安东尼奥如火如荼地进行中，众多前沿研究成果竞相亮相。12月12日上午7时许（美国中部时间），在SABCS大会“Poster Spotlight——Session 8:Novel HER2 Therapeutics”专场，复旦大学附属肿瘤医院王碧芸教授团队的研究成果——“GQ1005（一种极具潜力的HER2-ADC）在转移性HER2阳性乳腺癌患者中的疗效与安全性评估[1]”精彩亮相，并随后引发了现场专家们的热烈讨论与深入交流。《肿瘤瞭望》特邀王碧芸教授对这项具有重要意义的研究成果进行详细解读。

编者按：第47届圣安东尼奥乳腺癌研讨会（SABCS）正在美国圣安东尼奥如火如荼地进行中，众多前沿研究成果竞相亮相。12月12日上午7时许（美国中部时间），在SABCS大会“Poster Spotlight——Session 8:Novel HER2 Therapeutics”专场，复旦大学附属肿瘤医院王碧芸教授团队的研究成果——“GQ1005（一种极具潜力的HER2-ADC）在转移性HER2阳性乳腺癌患者中的疗效与安全性评估^[1]”精彩亮相，并随后引发了现场专家们的热烈讨论与深入交流。《肿瘤瞭望》特邀王碧芸教授对这项具有重要意义的研究成果进行详细解读。

《肿瘤瞭望》：请您为我们介绍一下您在SABCS大会上发表的GQ1005在HER2阳性转移性乳腺癌患者中的最新临床试验结果，这些结果对HER2阳性乳腺癌的治疗有何重要意义？

王碧芸教授：GQ1005是一种创新的抗HER2ADC，该研究为Ia/Ib期临床试验，旨在评估GQ1005在HER2表达/突变晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、初步有效性、药代动力学和免疫原性。在剂量递增阶段的所有5个剂量（2mg/kg～8.4mg/kg）中均未观察到剂量限制毒性（DLT），II期推荐剂量被确定为7.2 mg/kg。

Figure 1.GQ1005-102 Study Design.

截至2024年5月，共有60名HER2阳性转移性乳腺癌患者入组（6.0 mg/kg组3名，7.2 mg/kg组57名），其中包括10例基线存在脑转移的患者。所有受试者前线治疗的中位数为4（范围1-11），93.3%的患者接受过曲妥珠单抗治疗，86.7%接受了HER2 TKIs（主要是吡咯替尼）治疗，63%接受了其他HER2 ADC（包括T-DM1、FS-1502、A166、DX126-262、DP303C、RC48、TAA013等）治疗。

Table 1.Demographics and Baseline Characteristics

至数据截止时，49名可评估患者客观缓解率（ORR）为65.3%，确认的ORR为51%。还有7名未确认的部分缓解（PR）在随后的随访中均被确认，疾病控制率（DCR）为95.9%。在中位随访4.1个月后，7.2mg/kg剂量组的46例患者的中位无进展生存期（mPFS）约为10.9个月。

Table 2.Summary of efficacy

Figure 2.Best Change in Target Lesion Size

HER2阳性乳腺癌患者中≥3级的治疗相关不良事件（TRAEs）发生率为8.3%。最常见的TRAEs包括胃肠道毒性、骨髓抑制和肝功能异常，大多数为1级或2级。乳腺癌患者中观察到两例1级间质性肺病（ILD），无受试者因不良事件而减少剂量、退出或死亡。

Figure 3.Summary of Treatment Related AEs by PT(≥15%)，%

总之，GQ1005在多线治疗的HER2阳性MBC患者中展现出不错的抗肿瘤活性与出色的安全性。

Figure 4.Kaplan-Meier estimates the PFS of HER2 positive BC patients

《肿瘤瞭望》：GQ1005在结构上有哪些独特的优势？它如何能够为患者提供更优的治疗选择？

王碧芸教授：GQ1005是一种创新的抗HER2 ADC，通过一种新型酶偶联技术将DXd与曲妥珠单抗结合，药物抗体比（DAR）为4。GQ1005的突出优势在于其水溶性、高度稳定的链接子和独特的iLDC（酶促位点特异性偶联）平台，这使得ADC具有更高的均一性和纯度。在I期临床试验中，GQ1005在经过充分的抗HER2治疗后的HER2阳性晚期乳腺癌患者中显示出强劲抗肿瘤活性。

参加GQ1005 I期试验的人群是更后线治疗人群，中位治疗线数为4线（范围1-11）；前线治疗中位时间接近4年；86.7%患者接受过吡咯替尼治疗，更符合我国HER2阳性乳腺癌后线患者的特点。GQ1005的抗肿瘤活性已在临床试验中得到验证，在I期临床试验的49名可评估Her2阳性乳腺癌患者中，GQ1005的ORR为65.3%，DCR为95.9%，显示出有前景的抗肿瘤活性。由于随访时间较短，PFS和OS尚未成熟，但显示出潜在的PFS和OS益处。

接受GQ1005治疗的60例HER2阳性乳腺癌受试者中，最常见的TRAEs包括胃肠道毒性、骨髓抑制和肝功能异常，大多数为1级或2级，仅5例受试者（8.3%）发生≥3级TRAE，12例（20%）受试者因TRAE导致暂停给药，研究期间无导致剂量减少或死亡的TRAE。其中与药物相关的严重不良事件（SAE）仅发生1例（贫血），发生率为1.7%。重点关注的不良事件为ILD、3级及以上输液反应和左心室射血分数下降。本次报道的HER2阳性乳腺癌患者中，仅2例发生ILD（均为1级），发生率为3.3%，无3级及以上输液反应发生，仅1例发生射血分数降低（1级）。

《肿瘤瞭望》：基于目前其在HER2阳性乳腺癌患者中的临床试验结果，您对GQ1005的未来研究方向有何计划和展望？是否会进一步开展更大规模的随机对照试验来验证其疗效和安全性？

王碧芸教授：GQ1005已获批进行III期临床试验，用于治疗HER2阳性不可手术/转移性乳腺癌，这标志着GQ1005开发进入新阶段，这项随机对照、国内多中心III期临床试验即将开展，将进一步验证GQ1005的疗效与安全性。GQ1005的未来研究方向可以跟随T-DXd。由于其出色的安全性，可探索与更多药物的联合治疗，以进一步提高患者的治疗效果。

总结来说，GQ1005在HER2阳性乳腺癌治疗的前景中显示出巨大潜力。其与T-DXd相似的疗效和更好的安全性，以及在临床研究中的积极进展，表明GQ1005可能成为HER2阳性乳腺癌患者的新治疗选择。

《肿瘤瞭望》：对于正在与HER2阳性晚期乳腺癌斗争的患者，您有什么想说的话或建议？

王碧芸教授：HER2阳性的转移性乳腺癌为药物研发领域的热点，多种抗HER2治疗靶向药物的问世，极大的改善了HER2阳性的转移性乳腺癌的预后，如曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、吡咯替尼、T-DM1、T-DXd等等。即使发生了转移，也请各位患者不要灰心，积极接受治疗，要相信还会有更多更好、更安全的药物在未来等待大家。即使经济困难的患者，也请不要悲观，目前全国有多项新药临床研究在开展，可以为大家提供更多的治疗选择。

▌参考文献：

[1]、Biyun Wang，et al.Efficacy and Safety of GQ1005，a Promising HER2-ADC，in Patients with Metastatic HER2-Positive Breast Cancer.2024 SABCS.Abstract PS8-07.